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一种有效阻断肝纤维化进展的新方法


    第二军医大学长征医院谢渭芬教授领衔的研究组,找到了阻断肝纤维化新的治疗策略,有效地改善了慢性肝病患者的预后和生活质量。利用转录因子分化治疗肝纤维化,可显著减轻肝纤维化并改善肝功能。近日,其相关研究成果获上海市科技进步一等奖。
    课题组利用基因芯片筛选肝纤维化发生和逆转过程中基因表达谱变化,发现有丝分裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路等多种基因在肝纤维化发生和逆转过程中均起重要作用,进一步阐明了肝纤维化发病机制,并为肝纤维化治疗提供新的靶点和潜在药物。
    传统观点认为,肝星状细胞是导致肝纤维化发生的“罪魁”,于是大多数治疗肝纤维化的方法都针对肝星状细胞活化和增殖。研究者发现,肝星状细胞可诱导骨髓间充质干细胞向肝细胞分化。体内清除肝星状细胞后肝再生能力明显下降,表明肝星状细胞在肝损伤修复中,有既促进细胞外基质增生、又增强肝细胞功能的双向调节作用。研究者认为,传统治疗方法可能影响肝细胞再生。
    课题组研究发现,肝细胞核因子4α(HNF4α)可诱导肝肿瘤细胞及胚胎干细胞向成熟肝细胞分化,既可以减少肝星状细胞产生肝纤维化的能力,又可以增强肝细胞功能,起到“驱邪扶正”的双重功效。这也是国际上首次利用转录因子治疗肝纤维化动物模型成功的试验,为肝纤维化的治疗研究提供了一种全新策略和方法。该项成果已申请2项国内专利和1项专利合作条约(PCT)国际专利。
    基于上述成果,课题组通过临床研究,推出了一系列具有独特疗效的治疗方法。研究者采用牛磺酸可明显改善脂肪肝和肝硬化患者的肝功能,有效降低患者血清转氨酶和胆红素水平,且无明显毒副作用,为临床治疗肝纤维化提供了有效药物。对于原发性胆汁性肝硬化患者,采用早期中等剂量熊去氧胆酸可延缓肝纤维化进展,延长患者生存期。
    在此基础上,课题组提出了规范剂量和疗程,可明显改善患者的预后和生活质量。

信息科  陈媛媛
摘编自中国医学论坛报6月17日A3版
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